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一、异常子宫出血的模式及病因

1.异常子宫出血的模式

(1)周期改变:频发<21天;稀发>35天但<6个月;闭经>6个月;不规则,长短不一。

(2)经期改变:延长>7天;缩短<3天。

(3)经量:过多:月经量(MBL)>80ML。过少:月经量<20ML。临床上常根据与既往正常月经量比较而言。

(4)不规则:周期、经期、经量都异常。

(5)月经间出血:2次正常月经之间有子宫出血,分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血。

2.异常子宫出血的原因

(1)器质性病因

1)全身疾病:血液病、内分泌病、肝病、肾衰透析后、红斑狼疮。

2)生殖系统疾病:妊娠并发症、肿瘤、子宫内膜炎、肌腺症、内膜异位症、内膜息肉、生殖道创伤、异物、动静脉瘘或内膜血管瘤。

(2)医源性

放置避孕环、激素避孕药、性激素、抗凝药、抗纤溶药;功能性病因——功血:未找到器质性疾病,为中枢神经系统下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌或子宫内膜局部调控异常。

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二、功血分类及诊断

1.无排卵型功血

青春期由于雌激素正反馈调节机制尚未建立。如果受到过度劳累、应激等刺激或肥胖、胰岛素抵抗等因素的影响,排卵功能迟迟不能建立,可引起功血;育龄期可因内、外环境刺激(劳累、应激、流产、手术或疾病等)可引起短暂无排卵;也可因肥胖、胰岛素抵抗、高PRL等长期因素引起持续无排卵;绝经过渡期由于卵泡储备及对促性腺激素敏感性降低,或雌激素正反馈反应低,先出现黄体功能不足、不规则排卵,最终排卵停止。

2.有排卵型功血

(1)月经过多

指连续数个规则周期MBL多于80ML,周期及经期皆正常,血生殖激素水平也有正常周期性波动。目前公认的发病机制为:

①子宫内膜局部生成不同前列腺素(PG)的比例失衡,导致血管扩张、血小板聚集受抑制的倾向而引起月经过多;

②内膜局部纤溶亢进。

(2)月经间出血

①围排卵期出血;

②经前出血(黄体期出血);

③月经期长(卵泡期出血)。可能由于卵泡发育、排卵或黄体功能不同程度的不健全,排卵功能的轻微异常,或内膜局部止血功能缺陷所致。

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三、功血的诊断

功血的诊断需采用排除法。

1.确定异常子宫出血的模式

准确获得病史是准确诊断及处理的前提。

2.除外器质性疾病

包括:非生殖道(泌尿道、直肠肛门)及生殖道其他部位(宫颈、阴道)的出血;全身器质性疾病:血液病、内分泌病;生殖系统疾病:妊娠相关问题,妇科良性疾病,妇科恶性疾病;医源性出血。

除病史外,全身体检及盆腔检查、血常规检查、酌情选择凝血功能、血HCG测定、性激素、甲状腺功能、诊断性刮宫或子宫内膜活检病理等皆有帮助。有排卵型功血易与器质性疾病、医源性出血相混淆。有报道月经过多患者中约半数患者有器质性疾病。放置IUD、宫颈炎、衣原体或支原体感染等也可引起月经间出血,临床上应先除外以上情况后才能诊断为有排卵功血。

3.确定有无排卵及无排卵的病因

有排卵型功血与无排卵型功血的病理生理改变及处理有很大的不同,鉴别此两种情况十分必要。

病例

基本情况:

耿×,女,27岁,未婚,无性生活史。15岁初潮,6~7天/30天,量中。年3月4日因“阴道间断出血1年,加重17天”入院。患者从一年前开始出现阴道出血,无周期,出血多,较频繁,有血块,无腹痛。6个月前血色素60g/L,一直服用中药治疗。近2个月病情加重,心慌乏力。发病以来无牙龈出血、无晕厥、发热,食欲差,大小便、睡眠尚正常。

查体:T37.5℃,P次/分,R23次/分,BP85/55mmHg,极度贫血貌。

妇科检查:

外阴:未婚型,有少许血迹。

肛查:宫体前位,增大,如孕6+周大小,活动,无压痛,双附件无异常。

辅助检查:血红蛋白31g/L,血小板×/L;B超:“子宫前位,7.0cm×6.8cm×5.4cm,左卵巢大小3.0cm×2.0cm,右卵巢未显示”。

诊治经过:

年3月4日:输血,口服雌激素,补血药;年3月5日:阴道出血减少,输完血心率次/分,仍重度贫血貌,拒绝再输血;年3月7日:阴道仍有出血,血红蛋白52g/L;年3月8日:患者诉阴道有组织脱出。再次肛查:阴道内有一直径6cm大小肿物,质硬,其上可及增大子宫,子宫旁未及明显异常。急诊行经阴道黏膜下子宫肌瘤摘除术。术中见阴道口内直径6cm大小的肌瘤,质地脆,蒂细,位于宫腔内,宫腔深9cm,宫腔镜下见宫腔前壁下段处有瘤蒂,无活动出血,术后2天出院。

诊治经验与点评:

该病例给我们的提示是功血是个排除性诊断,应该首先排除所有其他引起异常子宫出血的问题,包括生殖道、非生殖道、全身性疾病以及医源性出血。少数情况下功血也可与无症状的子宫肌瘤并存。诊断功血需要强调体格检查的重要性,必要时测量血压、脉搏、身高和体重,检查有无贫血貌。

临床医师往往容易忽视妇科检查,但宫颈息肉或子宫黏膜下肌瘤等均可引起月经异常,应该在消毒外阴后行妇科检查,无性生活患者行肛门检查。该患者情况比较特殊,未婚,无性生活,不规则阴道出血1年,超声检查子宫稍大,未发现其他明显异常。

该患者是黏膜下子宫肌瘤,脱落在阴道内,肛查不容易触及,容易漏诊,但如果性激素治疗效果不好,需要考虑其他疾病的可能。如果不排除生殖道肿瘤的疾病,无性生活患者必要时也需要阴道检查或者宫腔镜检查。

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四、功血的规范化处理

1.无排卵功血

总的原则是出血阶段迅速有效止血及纠正贫血,血止后应尽可能明确病因行针对性治疗,选择合适方案(最小的有效剂量)控制月经周期或诱导排卵,预防复发及远期并发症。

(1)止血:诊断性刮宫止血迅速,可行内膜病理检查除外恶性。对病程长的已婚育龄期或绝经过渡期患者必要时使用。但对未婚及近期刮宫已除外恶变的患者,则不必反复刮宫。

(2)孕激素内膜脱落法:肌内注射黄体酮20MG/D,3~5天;或醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮)(MPA)6~10MG/D,或达芙通20MG/D,10天。效果确实,但停药后有约7天的撤退性出血,只能用于血红蛋白>80G/L的患者。为减少撤退出血量,可配伍丙酸睾酮25MG/D(青春期患者)或50MG/D(绝经过渡期患者),总量应低于MG。在撤退出血量多时,给一般止血剂,必要时输血。

雌激素内膜修复法:只适用于青春期未婚患者血红蛋白<80G/L时。可从大剂量开始或补佳乐每6~8小时4~6MG,同时积极纠正贫血、输血及加用一般止血药。止血2~3天后可逐步减量,每次减1/3,维持3天,减到维持量,维持至用药20天左右或更长,血红蛋白已高于90G/L时,再加用黄体酮及丙酸睾酮使内膜脱落,结束这一止血周期。本法不宜频繁使用,重在预防再一次严重出血。

内膜萎缩法:适用于:①育龄期或绝经过渡期患者血红蛋白<80G/L。②血液病患者:病情需要月经停止来潮者。方法为口服高效合成孕激素:左炔诺孕酮1.5~3MG/D,炔诺酮(妇康)5~10MG/D,安宫黄体酮10MG/D等,连续22天。

口服避孕药:适用于任何年龄、贫血严重患者,2~3片/天×7天,逐步减量至维持。药物有妈富隆(去氧孕烯炔雌醇片)、达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)、优思明(屈螺酮炔雌醇片)等。目的是使增殖或增生的内膜蜕膜化继而萎缩。血止后亦可逐渐减量维持,同时积极纠正贫血,停药后亦有撤退出血。血液病患者则应视血液病的病情需要,决定是否停药或持续用药。③其他:棉酚、米非司酮等。

一般止血药物有辅助作用。常用的有:①抗纤溶药物:氨甲环酸;②促进凝血药物:维生素K4;③增强毛细血管抗力:维生素C、卡巴克络(安络血)、酚磺乙胺(止血敏)等。

(3)诱导排卵或控制月经周期:对要求生育的患者应根据无排卵的病因选择促排卵药物。对要求避孕的育龄期和青春期患者可服各种短效避孕药。对无性生活的青春期患者、绝经过渡期患者可在周期后半期用孕激素使内膜按期规则脱落。对体内雌激素水平低者应用雌、孕激素周期序贯治疗。

无排卵功血不是经宫颈子宫内膜切除术的适应证,因为它未纠正无排卵的原因及病理生理变化,不可能、也不应该切除全部子宫内膜的功能层、基底层,因此术后仍然有不规则出血、内膜增生甚至腺癌,仍然要用药物治疗,同时价格远较药物治疗高,患者也有一定痛苦。

2.月经过多

(1)药物治疗:对无避孕要求或不愿意用激素治疗的患者,可选用抗纤溶药或抗PG合成药:氨甲环酸1.0G,2~3次/天。于月经第一天起服用5天。随机双盲对照研究结果显示:氨甲环酸可减少月经量54%。不良反应可有轻度恶心、头晕、头痛等。

对有避孕要求的患者,可选用内膜萎缩治疗:周期第5~25天口服强效孕激素,或避孕药可减少30%~50%失血量。左炔诺孕酮宫内释放系统(LNG-IUS,曼月乐),每24小时宫腔释放LNG20ΜG,有效期5年。药物直接作用于内膜使其萎缩变薄,月经减少,20%~30%出现闭经;对全身的副作用少,停用1个月后作用消失。但初用6个月内可能发生突破出血。

(2)手术治疗:药物治疗无效、持久不愈、年长、无生育要求的患者,可手术切除子宫或经宫颈子宫内膜切除(TCRE)术。TCRE适用于不宜或不愿切除子宫且无生育要求的有排卵型月经多的患者。子宫动脉栓塞术可由于子宫动静脉瘘所引起的月经量多。

3.月经间出血

(1)围排卵期出血:①一般仅给对症止血治疗;②排卵期小剂量雌激素;③要生育者给予克罗米芬;④无生育要求者口服避孕药。

(2)经前出血:可在出血前补充孕激素,也可在早卵泡期用克罗米芬改善卵泡发育及随后的黄体功能;

(3)经期延长:①在前一周期的黄体期用孕激素;②卵泡期给小剂量雌激素帮助内膜修复;③有生育要求的用克罗米芬促卵泡正常发育。

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五、治疗效果的判定及预后

功血患者虽然在用激素治疗时周期都正常,但只要病因未纠正,停药后不久可能复发,完全治愈者较少。青春期无排卵功血患者病程长者可能合并PCOS。育龄期患者用促排卵药后半数可妊娠生育,但产后多数患者仍为无排卵,月经时而不规则或持续不规则。

个别可发生内膜非典型增生或腺癌。即使月经恢复正常的患者亦易受某些刺激的影响而复发。绝经过渡期患者病程可长可短,以绝经而告终。有排卵型功血患者病情有自然波动,除外器质性疾病后可间断治疗及观察。

参考文献

1.曹泽毅.中华妇产科学.第3版.北京:人民卫生出版社,.

2.中华医学会妇产科学分会内分泌学组,中华医学会妇产科学分会绝经学组.功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案).中华妇产科杂志,,44(3):-.

3.张焕晓,徐艳文.系统性红斑狼疮女性患者的生殖健康管理.国际妇产科学杂志,,40(1):35-39.

4.PetriM,KimMY,KalunianKC,etal.Combinedoralcontraceptivesinwomenwithsystemiclupuserythematosus.NEnglJMed,,(24):-.

5.Sánchez-GuerreroJ,UribeAG,Jiménez-SantanaL,etal.Atrialofcontraceptivemethodsinwomenwithsystemiclupuserythematosus.NEnglJMed,,(24):-.

注:本文摘自《协和妇产科查房手册》第一章产科查房,转自人卫妇产公众平台。

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